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第二个反目成仇。牛魔王再次登场已经是五百年以后，此时的牛魔王已经娶了铁扇公主为妻，二人有一子红孩儿，又纳了玉面公主为妾，得到万岁狐王万贯家产。
红孩儿镇守火云洞，为了吃唐僧肉与孙悟空大战，孙悟空因唐僧与八戒被擒入洞中，于是变作牛魔王的样子入洞哄骗红孩儿，双方几经斗智斗勇，红孩儿最终被观音菩萨收为善财童子，孙悟空也与牛魔王开始结怨。但是牛魔王是没有计较红孩儿得了正果的。
后来在女儿国，为了取落胎泉水，孙悟空又与牛魔王的弟弟如意真仙发生冲突。
第三个赌斗神通。
后来唐僧师徒路阻火焰山，得知向铁扇公主借芭蕉扇扇灭火后才能通过。孙悟空把师父安排好，前往芭蕉洞找铁扇公主。铁扇公主是牛魔王的妻子，红孩儿之母。因上次红孩儿想吃唐僧肉与悟空结下了冤仇，罗刹女哪里肯借。悟空初次借扇，打个手平，罗刹女用芭蕉扇扇它到五万四千里外。灵吉菩萨得知实情，给他一粒"定风丹"再去借扇。公主又用扇扇他，悟空口含定风丹，一动不动。公主害怕忙回了洞府，闭门不出。悟空变作一只小虫，飞入洞中，钻在茶沫之下，随茶水被公主喝入肚腹之中，拳打脚踢，来回翻腾，公主腹中疼难忍，答应借扇，但给的是一把假扇。孙悟空无奈，只得前往积雷山向牛魔王求助，但在路上即与玉面公主发生冲突，牛魔王因怒孙悟空既欺铁扇公主又追赶玉面公主，遂与孙悟空展开大战，二人大战百十回合，不分胜负。正在难解难分之际，正巧碧波潭万圣龙王宴请牛魔王，牛魔王于是罢战，骑着避水金睛兽赴宴。乘着牛魔王喝酒的机会，孙悟空变成牛魔王的样子骑着避水金睛兽前往芭蕉洞，骗取芭蕉扇。
牛魔王在碧波潭底与众精散了筵席，不见了辟水金睛兽。心知是孙悟空作怪，于是以其人之道，还治其人之身，变成猪八戒的样子从孙悟空手中重新夺回了芭蕉扇，双方再次大战，斗得难舍难分，正巧唐僧派猪八戒前来助战，力倦神疲的牛魔王被猪八戒乱钯打退，孙悟空、猪八戒和火焰山土地率领的一群阴兵追至，双方又展开激斗。牛魔王以一敌众，奋勇争强，且行且斗，斗了一夜，不分上下。打到天明，玉面公主命积雷山大小头目来助战，打退孙悟空等人，牛魔王小胜一场，但随后孙悟空、猪八戒率领土地阴兵前来，攻破摩云洞，牛魔王再次与孙悟空、猪八戒二人展开厮杀，三人大战百十回合，牛魔王招架不住，变成天鹅逃走，孙悟空看破后展开追击。玉面公主被猪八戒打死。牛魔王用七十二变与孙悟空大斗神通，二人不分伯仲，牛魔王随即现出原身--"一只大白牛，头如峻岭，眼若闪光，两只角似两座铁塔，牙排利刃。连头至尾，有千余丈长短，自蹄至背，有八百丈高下"，孙悟空也施展法天象地，长得身高万丈，头如泰山，眼如日月，口似血池，牙似门扇，与之抵敌。
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